Kinesiske forskere leger endnu engang med ilden – har fremstillet ny virus med 100 procent dødelighed hos “humaniserede” mus

Et nyt studie fra Kina har skabt debat i det videnskabelige miljø og genstartet diskussionen om sikkerheden i laboratorieforskning med farlige vira. I forsøget arbejdede forskere med en SARS-relateret coronavirus fundet i skældyr (pangoliner), kendt som GX_P2V.

I forsøg med såkaldte “humaniserede” mus – transgene hACE2-mus – døde samtlige inficerede dyr. Dødeligheden var 100 procent, og musene bukkede under i løbet af otte dage.

100 procent dødelighed i genetisk modificerede mus

Forsøget blev udført på transgene hACE2-mus, som er genetisk modificerede til at udtrykke den menneskelige ACE2-receptor, som coronavirusser bruger til at trænge ind i celler.

Forskerne testede en specifik klon navngivet GX_P2V C7. Resultatet beskrives som overraskende og peger på en potentiel “spillover-risiko” til mennesker.

I kritisk video om forsøget udtaler dr. John Campbell: “Af alle de humaniserede mus, der blev inficeret, døde de alle sammen … det er virkelig ganske bekymrende.”

Dødsårsagen: Hjerneinfektion frem for lungesvigt

Hvor SARS-CoV-2 primært angriber lungerne og kan føre til åndedrætssvigt, viste forsøget her et andet sygdomsbillede.

Der blev fundet høje virusmængder i lungerne tidligt i forløbet, men lungevævet begyndte at hele, før musene døde. I stedet udviklede de en fremskreden hjerneinfektion (encephalitis), og ved dag seks var virusmængden i hjernen steget til “exceptionelt høje” niveauer.

hACE2-receptorer findes i vitale hjerneområder som hjernestammen, der regulerer vejrtrækning og hjerterytme, og hypothalamus, som styrer kroppens temperatur og indre balance. Angreb på disse områder kan forklare det hurtige og totale sygdomsforløb.

Resultaterne beskrives samtidig som inkonsistente med tidligere studier fra blandt andre Zhengli Shis forskergruppe, hvilket kan tyde på, at denne variant er særligt aggressiv.

En laboratorietilpasset mutant

GX_P2V C7 er ikke en virus, der findes i naturen i denne form. Der er tale om en såkaldt “cell culture-adapted mutant”.

Under laboratorieprocessen opstod en spontan mutation – en 104-nukleotid deletion i 3’-UTR-regionen. Forskerne valgte at klone denne mutant for at undersøge dens sygdomsfremkaldende egenskaber.

Dr. John Campbell siger videre: “Det er ikke en virus fra naturen. Det her er fuldstændig en laboratoriefremstillet virus.”

Flere af forskerne er tilknyttet institutioner under det kinesiske militær, herunder Fifth Medical Center of PLA General Hospital.

Hurtigt forfald og opsigtsvækkende symptomer

Musene udviklede hurtigt tydelige sygdomstegn. Blandt de dokumenterede symptomer var:

• Et vægttab på 10 procent på seks dage.
• Piloerektion, hvor pelsen rejser sig som tegn på stress.
• Humpende holdning og sløvhed som tegn på neurologisk påvirkning.

I det sidste døgn før døden blev musenes øjne fuldstændig hvide – et fænomen, der sandsynligvis hænger sammen med infektionens påvirkning af centralnervesystemet.

Det skal dog bemærkes, at de anvendte mus havde en abnorm fysiologi med reducerede niveauer af triglycerider og kolesterol. Det er derfor uklart, om den fulde dødelighed skyldes virussens styrke alene eller en kombination med musemodellens særlige sårbarhed.

Kritik af manglende oplysninger om biosikkerhed

Professor Justin Keany, associate professor, Simons Center for Quantitative Biology, Cold Spring Harbor Laboratory i USA, har rettet kritik mod, at studiet ikke oplyser, hvilket biosikkerhedsniveau (BSL) eksperimenterne blev udført under.

Han siger: “Jeg er især bekymret over, at artiklen ikke oplyser, hvilket biosikkerhedsniveau arbejdet blev udført under.”

Meget coronavirusforskning i Kina har historisk set været udført på BSL-2-niveau. Det niveau er normalt egnet til mindre farlige patogener, men anses ikke for tilstrækkeligt ved arbejde med luftbårne vira med meget høj dødelighed.

Ny debat om grænserne for forskning

Sagen har genantændt debatten om, hvor langt forskere bør gå i arbejdet med potentielt farlige virusvarianter. Spørgsmålet om gennemsigtighed, kontrol og internationale sikkerhedsstandarder står centralt i diskussionen om, hvordan risikoen for utilsigtede hændelser kan minimeres, så vi ikke står i en ny pandemi i nærmeste fremtid.

Kilder: ResearchGate, biorxiv.org, Epoch Health og dr. John Campbell